Análisis de la expresión glandular de BAFF, BAFF-R, TACI y BCMA: asociación con la formación de centros germinales ectópicos y severidad de la enfermedad en pacientes con síndrome de Sjögren primario

Abstract

INTRODUCCIÓN: El factor activador de linfocitos B (BAFF) es una citocina indispensable para la supervivencia, desarrollo, maduración y diferenciación de linfocitos B debido a la unión con sus receptores: BAFF-R, TACI y BCMA. Estos procesos ocurren principalmente en los centros germinales (CGs) presentes en los tejidos linfoides secundarios, por ejemplo, en amígdalas. Asimismo, se ha relacionado la presencia de altos niveles séricos de BAFF en enfermedades autoinmunes, tal como lo es el síndrome de Sjögren primario (SSp), el cual se caracteriza por un infiltrado focal de células mononucleares y un daño progresivo en las glándulas exocrinas, principalmente en las glándulas salivales y lagrimales. La sobreexpresión de BAFF en glándula exocrina de los pacientes con SSp contribuye a la quimiotaxis, supervivencia y maduración de afinidad de linfocitos B en CGs ectópicos, los cuales han sido reportados en aproximadamente el 20-30% de los pacientes con SSp, participando en el daño glandular, en la producción de autoanticuerpos y la severidad de la enfermedad. Hasta el momento, existen pocos reportes que analicen de manera conjunta la expresión de BAFF, BAFF-R, TACI y BCMA y su relación con los centros germinales ectópicos en pacientes con SSp. OBJETIVO: Evaluar la expresión de BAFF, BAFF-R, BCMA y TACI en glándulas salivales menores (GSM) de pacientes con síndrome de Sjögren primario (SSp) y su asociación con la formación de centros germinales ectópicos y severidad clínica. METODOLOGÍA: Se obtuvieron biopsias de GSM y suero de 25 pacientes clasificados con SSp, y 4 sujetos con síndrome sicca que no cubrieron los criterios para SSp. Además, se incluyeron 9 sujetos a los cuales se les realizó una amigdalectomía, como controles positivos para evaluar centros germinales. Los tejidos fueron parafinados y las GSM fueron clasificadas de acuerdo con sus características histopatológicas en sialoadenitis crónica inespecífica (SCI), sialoadenitis linfocítica focal (SLF) tanto los que no presentaron CGs, como los que sí mostraron presencia de CGs, caracterizados por su morfología clásica y la expresión de CD21 para la identificación de redes de células dendríticas foliculares. Se procedió a realizar el marcaje para BAFF, BAFF-R, BCMA, TACI por inmunohistoquímica, y la expresión de CD3, CD20 y CD138 para identificar los agregados de linfocitos T y B, respectivamente. Se midieron los niveles séricos de BAFF, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, anticuerpos antinucleares e inmunoglobulina G por ELISA en los pacientes con SSp. La actividad y severidad de la enfermedad se evaluaron con los índices SSDDI, SSDAI y ESSDAI. RESULTADOS: Se encontraron patrones de expresión de BAFF, BAFF-R, TACI y BCMA en los CGs de las amígdalas, los cuales fueron distintos entre las zonas clara, oscura, del manto e interfolicular. En GSM, el infiltrado linfocítico evaluado por el número de focos fue significativamente mayor en las biopsias con presencia de CGs ectópicos que en las de SLF, SCI con SSp, y sujetos con resequedad oral y ocular (3.77 vs 2.41, 0.63 y 0.51 focos/4 mm2, respectivamente, p