Evaluación de los polimorfismos STR -794 CATT5-8 y SNP -173 G>C de MIF, los niveles séricos de MIF y la expresión in situ de MIF así como de su receptor CD74 en pacientes mestizos con lepra lepromatosa del occidente de México

Abstract

Antecedentes: La lepra es una enfermedad infecciosa crónica causada por Mycobacterium leprae que afecta piel y nervios periféricos. Puede presentarse como uno de dos polos distintos: la autolimitante lepra tuberculoide, y la lepra lepromatosa (LL), caracterizada por ausencia de respuesta inmune celular específica contra M. leprae. En México, la LL es la presentación más común. El Factor Inhibitorio de la Migración de Macrófagos (MIF) potencia las actividades bactericidas de macrófagos tras ínteractuar con su receptor CD74. La activación de macrófagos mediada por MIF es clave para la respuesta contra patógenos intracelulares. Se han reportado dos polimorfismos de relevancia clínica en el gen MIF: STR -794 CATT5-8 (rs5844572) y SNP-173 G>C (rs755622), cuyos alelos polimórficos incrementan la expresión de MIF. Objetivo: Determinar la asociación del STR -794 CATT5-8 y del SNP -173 G>C del gen MIF con la susceptibilidad a lepra lepromatosa, medir la concentración de MIF sérico, evaluar la expresión de MIF y su receptor CD74 en piel con lepra lepromatosa en pacientes del Occidente de México. Materiales y métodos: Utilizamos el ADN extraído de sangre periférica de 100 pacientes con LL y 100 sujetos clínicamente sanos para determinar la frecuencia de los genotipos del STR -794 CATT5-8 y del SNP -173 G>C de MIF mediante PCR y PCR-RFLPs, respectivamente; además, realizamos un estudio de asociación por razón de momios. Analizamos los niveles séricos de MIF mediante ELISA de pacientes y sujetos clínicamente sanos, así como la expresión en piel por inmunohistoquímica con anticuerpos dirigidos a MIF y CD74. Resultados: No encontramos diferencias significativas en la distribución de frecuencias de los genotipos del SNP -173 G>C entre pacientes y sujetos clínicamente sanos. Por otro lado, encontramos que los alelos de siete u ocho repeticiones de CATT del polimorfismo STR -794 CATT5-8 de MIF se asocian con susceptibilidad a desarrollar LL en pacientes del Occidente de México. Sin embargo, no hay diferencias significativas entre la concentración sérica de MIF entre pacientes y sujetos clínicamente sanos. Además, no encontramos que los polimorfismos se asocien con la concentración sérica de MIF. Respecto a la evaluación in situ, no observamos diferencias en la expresión de MIF entre lesiones de piel de pacientes y la piel sana, pero sí observamos que hay un mayor número de células que expresan CD74 en lesiones de pacientes que en piel sana. Notablemente, observamos que la expresión de CD74 en pacientes se concentra en el citoplasma de las células infiltrantes y no necesariamente en la membrana, lo que implica que su función principal en este tejido no es la de receptor para MIF. Conclusión: El polimorfismo STR -794 CATT5-8 de MIF está asociado con la susceptibilidad a desarrollar LL en la población del Occidente de México, aunque no parece estar asociado con la expresión de MIF. A su vez, no existen diferencias en la expresión sérica de MIF entre pacientes y sujetos clínicamente sanos. Asimismo, la tampoco hay diferencias de su expresión en piel entre ambos grupos de estudio. Sin embargo, más células expresan CD74 en la piel de pacientes que en piel sana, aunque la expresión de esta molécula se concentra en el citoplasma de las células y no en su membrana.