Expresión de CD158b (KIR2DL2/S2/L3) en células NK y linfocitos T CD4+CD28null y su asociación con la respuesta al tratamiento con DMARDs en pacientes con artritis reumatoide

Abstract

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune, inflamatoria y crónica que daña a las articulaciones. Las células T CD4+CD28null y NK participan en la patología y la activación de ambos tipos celulares es mediada por receptores KIR (CD158). Por lo que el objetivo de este trabajo es evaluar la expresión de CD158b (KIR2DL2/S2/L3) de estas poblaciones celulares en la respuesta al tratamiento (Tx) con MTX en pacientes con AR. Se incluyeron 20 individuos sanos y 40 pacientes con AR: 20 con Tx en curso, 20 vírgenes a Tx. A éstos últimos, se les inició Tx con MTX, se les dió seguimiento de 3 meses y se clasificaron de acuerdo a su respuesta al Tx. Se evaluó la expresión de CD158b en las poblaciones T CD4+CD28null y NK mediante citometría de flujo y se cuantificaron los niveles séricos de IL-15, IL-21, anti-CCP y FR por ELISA. Para el análisis estadístico, se consideró una diferencia significativa de p < 0.05. En vírgenes a Tx, comparado con el grupo de referencia, se observó un mayor porcentaje de células T CD4+CD28null (3.59% vs 0.67% p = 0.02) y su expresión de CD158b (IFM: 4357 ± 2674 vs 1719 ± 1322, p = 0.019); así como disminución de la expresión de CD158b en células NK (IFM: 4357 ± 2674 vs 6969 ± 3745, p = 0.048). En pacientes vírgenes a Tx, se observaron niveles más altos de IL-15 (148.8 ± 41.89 pg/mL) e IL-21 (228.2 ± 314 pg/mL) comparados con el grupo de referencia (IL-15: 107.9 ± 55.67 pg/mL, p = 0.035; IL-21: 38.02 ± 25.64 pg/mL, p = 0.039) y pacientes con Tx en curso (IL-15: 73.86 ± 65.27 pg/mL, p = 0.001; IL-21: 45.10 ± 24.82 pg/mL, p = 0.043). En cuanto a respuesta a tratamiento (evaluada a los 3 meses de iniciado el Tx), en no respondedores se observó disminución de células NK (7.05% vs 15.17%, p = 0.033) y su expresión de CD158b (5624 ± 2730 vs 9324 ± 3495; p = 0.004) comparado con respondedores; así mismo se observó el aumento de T CD4+CD28null (1.18% vs 3.69%, p = 0.002) y su expresión de CD158b, el cual se correlacionó con mayores niveles de IL-21 (r = 0.70, p = 0.016). Nuestros resultados sugieren que el MTX promueve la regeneración de las células NK, y éstas a su vez, promueven la buena respuesta al Tx. Mientras que niveles elevados de IL-21 pueden influir en la en la falla de la respuesta al tratamiento, al favorecer el incremento de células T CD4+CD28null y su expresión de CD158b.