Efecto del anastrozol en el desarrollo tumoral de glioblastoma multiforme en un modelo in vivo y un modelo in vitro

Abstract

El glioblastoma multiforme es la forma más común y agresiva de los tumores cerebrales primarios, se caracteriza por una alta heterogeneidad molecular que impide su tratamiento. La sobrevida de los pacientes, con estos tumores es de aproximadamente dos años y las terapias actuales no han tenido éxito en prolongar este período de supervivencia. Es conocido que las hormonas esteroideas controlan el crecimiento tumoral en varios tipos de cáncer. El Glioblastoma multiforme sintetiza esteroides a través de la aromatasa y expresa receptores de estrógenos. El anastrozol, un inhibidor de la aromatasa, es un fármaco que ha demostrado una alta eficacia en la terapia endocrina para el tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, se desconoce si este inhibidor es útil para el tratamiento de glioblastoma multiforme. Por lo tanto, es de nuestro interés evaluar el efecto de anastrozol sobre la viabilidad y proliferación de las células malignas C6 in vitro, así como la apoptosis, la división celular, la expresión de aromatasa y del receptor de estrógenos alfa en un modelo GBM in vivo. El anastrozol redujo la viabilidad y proliferación de las células C6 en cultivo a una dosis de 50 μg/ml. Además, produjo una disminución del 50% en el número de células inmunofluorescentes Ki67. Por efecto del anastrozol (0.1 mg/Kg) la expresión de la aromatasa se redujo un 95% mientras que la expresión del receptor a estrógenos alfa, aumentó aproximadamente un 20%. La expresión proteínica de la caspasa 8 en su forma activa y la pro-caspasa 9 aumentó en el tejido tumoral tratado con respecto al control con una diferencia estadísticamente significativa de (p