ASOCIACIÓN DE POLIMORFISMOS EN LOS GENES CYP2C19 (*2 y *17) Y MDR1 (C3435T) CON RESISTENCIA TERAPÉUTICA A AMOXICILINA-ÁCIDO CLAVULÁNICO EN PERIODONTITIS CRÓNICA

Abstract

INTRODUCCIÓN: La periodontitis es una enfermedad inflamatoria de los tejidos de soporte de los dientes provocada por microorganismos o grupos de microorganismos específicos, que tiene como resultado la destrucción progresiva del ligamento periodontal y el hueso alveolar, con formación de bolsas, recesión, o ambas. Los polimorfismos génicos que codifican proteínas de flujo externo celular como glicoproteína “p” que pudieran ocasionar la expulsión de medicamento y de enzimas de la familia CYP450 se han asociado a cambios en su expresión y función, lo que podría afectar la absorción y metabolismo de algunos antibióticos utilizados en el tratamiento de la periodontitis entre los que se encuentra la amoxicilina y el ácido clavulánico. OBJETIVO GENERAL: Evaluar la asociación de los polimorfismos en los genes CYP2C19 (*2 y *17) y MDR1 (C3435T) con la resistencia terapéutica a amoxicilina-ácido clavulánico en periodontitis crónica. MATERIALES Y MÉTODOS: Es un estudio casos y controles. Previo consentimiento informado se incluyeron 117 pacientes con periodontitis crónica diagnosticados de acuerdo a los lineamientos emitidos en 1999 por la American Academy of Periodontology y que recibieron tratamiento periodontal quirúrgico y amoxicilina+ácido clavulánico / 875-125 mg cada 12 hrs. por 7 días. Se catalogaron como casos a los pacientes que presentaron resistencia al tratamiento farmacológico y controles a los que si respondieron. Se obtuvieron 10 ml de sangre venosa, se extrajo el ADN con el micrométodo de extracción por CTAB/DTAB y se realizó PCR-RFLPs. Se verificaron productos digeridos por medio de electroforesis en geles de poliacrilamida con posterior genotipificación mediante el patrón de bandas. La comparación de frecuencias se realizó con la prueba χ², se estimaron OR e IC de genotipos y alelos. Se realizó índice de kappa para estandarización de evaluadores de respuesta clínica. RESULTADOS: El 25.6% (30 de 117) no respondieron adecuadamente al tratamiento farmacológico, mientras que el 74.4% (87 pacientes) respondieron adecuadamente. Polimorfismo CYP2C19*2: El alelo A (polimórfico) se identificó como factor que favorece la adecuada respuesta a tratamiento con amoxicilina y ácido clavulánico (OR=0.93 IC95% 0.41-2.12), además este alelo tuvo diferencia significativa (p= 0.022), así mismo el genotipo homocigoto polimórfico AA se mostró como factor de riesgo para no tener una adecuada respuesta a tratamiento farmacológico (OR=1.37 IC95% 0.11-15.86). Polimorfismo CYP2C19*17 : Se identificó al alelo T (polimórfico) como factor que favorece la respuesta adecuada a tratamiento farmacológico a amoxicilina y ácido clavulánico (OR=0.89 IC95% 0.45-1.76) igual que el genotipo heterocigoto CT (OR=0.83 IC95% 0.35-1.96). Polimorfismo C3435T : El alelo T (polimórfico) se identificó como factor que favorece la respuesta adecuada a tratamiento farmacológico a amoxicilina y ácido clavulánico (OR=0.82 IC95% 0.44-1.50) igual que el genotipo homocigoto polimórfico TT (OR=0.69 IC95% 0.19-2.48). El genotipo heterocigoto CT del polimorfismo C3435T, se mostró como factor de riesgo para no tener una adecuada respuesta a tratamiento (OR=1.63 IC95% 0.61-4.38). CONCLUSIONES: El genotipo homocigoto polimórfico AA del polimorfismo CYP2C19*2 del gen CYP2C19 y el homocigoto polimórfico TT del polimorfismo C3435T del gen MDR1 está n asociados como factores de riesgo para no tener una adecuada respuesta a tratamiento farmacológico con amoxicilina y ácido clavulánico en pacientes con periodontitis crónica.