Influencia del eje Prolactina/Vasoinhibinas/Catepsina D sobre el daño por Isquemia-Reperfusión Renal

Abstract

El riñón es un órgano par encargado de funciones vitales para el cuerpo, como el desecho de productos tóxicos, el control de la presión arterial, el balance hidroelectrolítico, la producción de eritropoyetina, la secreción, el metabolismo y la excreción de hormonas, entre otras. Su unidad funcional es la nefrona, estructura compuesta por un glomérulo y un sistema tubular. El glomérulo es una red de capilares donde se lleva a cabo el filtrado del plasma sanguíneo. Está rodeada por la cápsula de Bowman que se continúa con el túbulo contorneado proximal, el asa de Henle, el túbulo contorneado distal y el ducto colector, los cuales son encargados de reabsorber agua y electrolitos para formar la orina. Sus funciones son influenciadas por diversas hormonas, péptidos e incluso por el oxígeno. Este órgano es irrigado por un cuarto del gasto cardíaco y las fluctuaciones en el aporte de oxígeno se reflejan directamente en las necesidades metabólicas de las células renales comprometiendo sus funciones y ocasionando daño en el órgano. Este es el caso de la isquemia reperfusión (I-R), la caída del oxígeno con posterior reperfusión ocasiona una respuesta compensatoria con el despliegue de factores de crecimiento y citocinas que exacerban el daño y desencadenan Daño Renal Agudo (DRA) cuyo desenlace crónico es la Enfermedad Renal Crónica (ERC). En los estadios avanzados de la ERC la alternativa para la enfermedad es el trasplante renal. En este proceso el órgano experimenta un evento de I-R que puede comprometer la vida del injerto. La hormona prolactina (PRL), secretada por la hipófisis anterior, está involucrada en la lactancia, reproducción, metabolismo y la formación de vasos sanguíneos. Esta hormona es incidida en su estructura por diferentes metaloproteinasas y la enzima Catepsina D (CTD) formando productos de diferentes tamaños conocidos como Vasoinhibinas (Vi), hormona cuyos efectos son antagónicos a los de la PRL en los vasos sanguíneos, al inhibir la angiogénesis, vasodilatación y vasopermeabilidad. Actualmente las terapias para revertir o prevenir el daño renal asociado a I-R son escasas o poco significativas, por lo que surge la necesidad de investigar alternativas contra esta situación. Debido a esto se propone a la PRL/Vi/CTD como un blanco de estudio por sus efectos sobre el endotelio vascular para aceptar o descartar su participación en el daño renal provocado por la I-R.