Desarrollo de una plataforma farmacológica biodegradable para el depósito de MSC-Exos cargados con artemisinina en el espacio subtenoniano

Briones Márquez, Luisa Fernanda

Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12104/112537

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Campo DC	Valor	Lengua/Idioma
dc.contributor.author	Briones Márquez, Luisa Fernanda
dc.date.accessioned	2026-04-13T19:48:25Z	-
dc.date.available	2026-04-13T19:48:25Z	-
dc.date.issued	2025-10-23
dc.identifier.uri	https://wdg.biblio.udg.mx
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12104/112537	-
dc.description.abstract	El globo ocular es un órgano sensorial vital de estructura compleja. En él se distinguen dos segmentos anatómicos; 1) el segmento anterior, donde encontramos a la córnea (relacionada con la superficie ocular del ojo y sus tejidos; tales como la conjuntiva, la cápsula de tenón y la esclera), el iris, los cuerpos ciliares y el cristalino, 2) el segmento posterior donde localizamos el gel vítreo, la retina y el nervio óptico. La retina constituye el tejido neurosensorial, el cuál puede verse afectado por enfermedades oculares neurodegenerativas (EON) causantes de deficiencia visual y ceguera. Las EON más comunes son el glaucoma, la degeneración macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética y la retinosis pigmentaria. Para este tipo de enfermedades es importante encontrar tratamientos que prevengan la apoptosis, la autofagia, la necrosis y la muerte de las células fotorreceptoras y las neuronas.
dc.description.tableofcontents	RESUMEN ........................................................................................................................................... II ÍNDICE .................................................................................................................................................V ÍNDICE DE FIGURAS ........................................................................................................................VII ÍNDICE DE TABLAS ..........................................................................................................................IX 1. MARCO TEÓRICO Y ANTECEDENTES ................................................................................... 1 1.1 GLOBO OCULAR .................................................................................................................... 1 1.1.1 Anatomía y Fisiología del Globo Ocular......................................................................... 1 1.1.2 Barreras del globo ocular ............................................................................................... 7 1.1.3 Vías de administración de agentes terapéuticos al globo ocular................................... 8 1.2 ENFERMEDADES OCULARES NEURODEGENERATIVAS ............................................................. 10 1.2.1 Degeneración Macular Asociada a la Edad ................................................................. 10 1.2.2 Retinopatía Diabética ................................................................................................... 12 1.2.3 Retinosis Pigmentosa ................................................................................................... 13 1.2.4 Glaucoma ..................................................................................................................... 15 1.2.5 Uso de exosomas para el tratamiento de enfermedades oculares neurodegenerativas 17 1.3 EXOSOMAS ......................................................................................................................... 19 1.3.1 Biogénesis y función de los exosomas ........................................................................ 20 1.3.2 Origen de los exosomas ............................................................................................... 24 1.3.3 Exosomas como vehículos para el transporte de fármacos ........................................ 27 1.4 HIDROGELES....................................................................................................................... 27 1.4.1 Clasificación de los hidrogeles ..................................................................................... 28 1.4.2 Plataformas biodegradables basadas en hidrogeles para liberación de fármacos y biomoléculas .............................................................................................................................. 35 1.5 FÁRMACOS CON ACTIVIDAD NEUROPROTECTORA .................................................................. 37 1.5.1 Artemisinina .................................................................................................................. 38 2. JUSTIFICACIÓN ....................................................................................................................... 43 3. HIPÓTESIS................................................................................................................................ 45 4. OBJETIVOS .............................................................................................................................. 46 4.1 OBJETIVO GENERAL............................................................................................................. 46 4.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ..................................................................................................... 46 5. METODOLOGÍA ....................................................................................................................... 47 5.1 SEDE DE ESTUDIO ............................................................................................................... 47 5.2 EVALUACIÓN DE EFICIENCIA DE ENCAPSULAMIENTO DE DISTINTOS MÉTODOS EXPERIMENTALES PARA LA CARGA DE ARTEMISININA EN MSC-EXOS .............................................................................. 47 5.2.1 Determinación eficiencia de encapsulamiento ............................................................. 48 5.3 CARATERIZACIÓN DE LOS MSC-EXOS CARGADOS CON ARTEMISININA.................................... 50 5.3.1 SEM .............................................................................................................................. 50 5.3.2 Propiedades fisicoquímicas.......................................................................................... 50 5.4 DESARROLLO DEL HIDROGEL INYECTABLE TERMOSENSIBLE Y BIODEGRADABLE ...................... 51 5.4.1 Preparación de Soluciones de Quitosano/Gelatina y Glicerol fosfato ......................... 51 5.4.2 Preparación de Hidrogeles ........................................................................................... 51 5.4.3 Caracterización de los hidrogeles ................................................................................ 52 5.4.4 Pruebas de Hinchamiento ............................................................................................ 53 VI 5.5 FORMACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LA PLATAFORMA FARMACOLÓGICA ................................ 53 5.5.1 Caracterización microscópica de la plataforma farmacológica .................................... 54 5.5.2 Propiedades fisicoquímicas.......................................................................................... 54 5.6 ENSAYO DE CITOTOXICIDAD IN VITRO .................................................................................... 56 5.7 ENSAYO DE LIBERACIÓN IN VITRO ......................................................................................... 59 5.8 ENSAYO DE DIFUSIÓN EX VIVO.............................................................................................. 61 5.9 ANÁLISIS DE DATOS ............................................................................................................. 62 6. RESULTADOS .......................................................................................................................... 63 6.1 EVALUACIÓN DE LA EFICIENCIA DE ENCAPSULAMIENTO PARA LA CARGA DE MSC-EXOS CON ARTEMISININA .................................................................................................................................. 63 6.2 CARACTERIZACIÓN MORFOLÓGICA Y FISICOQUÍMICA DE LOS MSC-EXOS CARGADOS CON ARTEMISININA................................................................................................................................... 64 6.2.1 Caracterización microscópica de los MSC-Exos ......................................................... 64 6.2.2 Propiedades fisicoquímicas de los MSC-Exos cargados con artemisinina ................. 64 6.3 DESARROLLO DE HIDROGEL TERMOSENSIBLE BIODEGRADABLE .............................................. 65 6.4 CARACTERIZACIÓN MORFOLÓGICA Y FISICOQUÍMICA DEL HIDROGEL TERMOSENSIBLE BIODEGRADABLE .............................................................................................................................. 66 6.4.1 Caracterización microscópica en SEM y TEM ............................................................. 66 6.4.2 FTIR .............................................................................................................................. 67 6.4.3 Prueba de hinchamiento .............................................................................................. 69 6.5 FORMACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LA PLATAFORMA FARMACOLÓGICA PARA DETERMINAR COMPATIBILIDAD CON EL GLOBO OCULAR ........................................................................................... 69 6.5.1 Caracterización microscópica ...................................................................................... 69 6.5.2 Propiedades fisicoquímicas y reológicas de la plataforma .......................................... 69 6.5.3 Prueba de degradación enzimática in vitro .................................................................. 71 6.5.4 Prueba de inyectabilidad .............................................................................................. 72 6.5.5 Evaluación de la toxicidad de la plataforma farmacológica ......................................... 72 6.6 EVALUACIÓN DE LA EFICIENCIA DE LA PLATAFORMA FARMACOLÓGICA PARA LA LIBERACIÓN DE MSC-EXOS Y ARTEMISININA ............................................................................................................. 73 6.6.1 Determinación por UPLC-MS/MS del porcentaje de artemisinina mediante ensayos de liberación in vitro y ex vivo ........................................................................................................ 73 6.6.2 Determinación de la liberación de MSC-Exos mediante ensayos de liberación in vitro y ex vivo ..................................................................................................................................... 74 7. DISCUSIÓN ............................................................................................................................... 76 7.1 CARACTERIZACIÓN Y EFICIENCIA DE ENCAPSULAMIENTO Y CARACTERIZACIÓN DE LOS MSC EXOS 76 7.2 DESARROLLO Y CARACTERIZACION DEL HIDROGEL ................................................................ 78 7.3 PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y REOLÓGICAS DE LA PLATAFORMA FARMACOLÓGICA ............. 80 7.4 PRUEBA DE CITOXOCIDAD .................................................................................................... 82 7.5 EVALUACIÓN DE LA EFICIENCIA DE LA PLATAFORMA FARMACOLÓGICA PARA LA LIBERACIÓN DE MSC-EXOS Y ARTEMISININA .............................................................................................................. 82 8. CONCLUSIONES ...................................................................................................................... 86 9. BIBLIOGRAFÍA ......................................................................................................................... 87 10. ANEXOS ............................................................................................................................. 104
dc.format	application/PDF
dc.language.iso	spa
dc.publisher	Biblioteca Digital wdg.biblio
dc.publisher	Universidad de Guadalajara
dc.rights.uri	https://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp
dc.subject	Desarrollo De Una Plataforma Farmacologica Biodegradable
dc.title	Desarrollo de una plataforma farmacológica biodegradable para el depósito de MSC-Exos cargados con artemisinina en el espacio subtenoniano
dc.type	Tesis de Doctorado
dc.rights.holder	Universidad de Guadalajara
dc.rights.holder	Briones Márquez, Luisa Fernanda
dc.coverage	GUADALAJARA, JALISCO
dc.type.conacyt	doctoralThesis
dc.degree.name	DOCTORADO EN CIENCIAS EN PROCESOS BIOTECNOLOGICOS
dc.degree.department	CUCEI
dc.degree.grantor	Universidad de Guadalajara
dc.rights.access	openAccess
dc.degree.creator	DOCTOR EN CIENCIAS EN PROCESOS BIOTECNOLOGICOS
dc.contributor.director	Lopez Naranjo, Edgar Jose
dc.contributor.codirector	Navarro Partida, José
Aparece en las colecciones:	CUCEI

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