Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12104/106848
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dc.contributor.authorGarcía Muro, Andrea Marlene
dc.date.accessioned2024-09-27T18:44:44Z-
dc.date.available2024-09-27T18:44:44Z-
dc.date.issued20/06/2023
dc.identifier.urihttps://wdg.biblio.udg.mx
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12104/106848-
dc.description.abstractIntroducción. El cáncer de mama (CM) es la neoplasia de mayor incidencia y mortalidad en las mujeres de México y del mundo. El gen que codifica para la proteína BMP6, considerado un supresor de tumor, contribuye en el crecimiento, proliferación y adhesiones celulares, inhibiendo la invasión. Mientras que disminución tumoral de BMP6 puede estar asociada al silenciamiento epigenético y a la progresión del cáncer de mama, el aumento de la proteína sérico se ha relacionado con la metástasis, por lo que el papel de BMP6 en CM aún no es claro. Objetivo. Evaluar el estado de metilación del promotor del gen BMPó en tejido mamario, así como los niveles séricos de BMP6 en mujeres mexicanas con CM. Material y métodos. Se estudiaron tres grupos de mujeres: con cáncer de mama (CM n=131), con enfermedad benigna de la mama (EB n=41) y un grupo de referencia (GR n=l 19). Se realizó la cuantificación de la proteína BMP6 sérico mediante ELISA. El DNA de tejido mamario se convirtió con bisulfito de sodio y se evaluaron 29 sitios CpG mediante secuenciación Sanger. Se realizó el análisis estadístico en el programa SPSS utilizando pruebas no paramétricas. Resultados. En las participantes menores de 46 años los niveles de la proteína BMP6 fueron mayores en CM que en EB (p= 0.014). La concentración sérico de BMP6 aumentó con las variables clínicas relacionadas a mal pronóstico, ésta fue significativamente mayor en los subtipos enriquecido con Her2 (p= 0.014) y triple negativo (p= 0.002), con Ki-67 elevada (p= 0.0046) y en tumores ER- (p= 0.0001); los Carcinomas Ductales presentaron mayor concentración de BMP6 respecto a los Carcinomas Lobulares (p= 0.004), en los grados histológicos 2 y 3 (p= 0.001) y en presencia de metástasis ganglionares (p= O.O17). Se encontraron 11 sitios CpG diferencialmente metilados en CM respecto a EB, de los sitios analizados 19.8% se encontró metilado en CM y 5.5% en EB, la metilación se asoció significativamente con la edad de las participantes (p= 0.0095). Conclusiones. La proteína BMP6 parece asociada a la progresión del CM y a un mal pronóstico. Mujeres con valores séricos de BMP6 >148.2 pg/mL tienen un riesgo 1.3 veces mayor de presentar CM respecto a aquellas con valores
dc.description.tableofcontentsÍNDICE GENERAL l. ÍNDICE DE CUADROS 7 11. ÍNDICE DE FIGURAS 8 111. ÍNDICE DE ANEXOS 9 IV. ABREVIATURAS 9 IV. RESUMEN 11 V. Abstract 12 1. Introducción 13 2. Antecedentes 14 4.1 Cáncer de mama 14 4.2 Epidemiología 15 4.3 Diagnóstico, tratamiento y pronóstico 16 4.4 Factores de riesgo y protectores 17 4.5 Clasificaciones del cáncer de mama 19 3. Enfermedad benigna de la mama 22 4. Heterogeneidad de cáncer de mama 24 4.1 Metilación del DNA en el cáncer de mama 25 4.2 Factores que intervienen en la metilación del DNA 30 4.1 Superfamilia TGF-13 30 4.2 Familia de proteínas BMP 31 4.3 Proteína BMP6 33 4.4 Estructura del gen BMP6 36 4.5 Antecedentes directos 39 5. JUSTIFICACIÓN 43 6. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 43 7. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 44 8. HIPÓTESIS 44 9. OBJETIVOS 44 10. MATERIAL Y MÉTODOS 45 4.5 Criterios de inclusión, exclusión y eliminación 48 11. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 53 12. ASPECTOS ÉTICOS 53 13. BIOSEGURIDAD 54 14. RESULTADOS 54 15. Discusión 79 Conclusiones 90 16. REFERENCIAS 92 17. ANEXOS 102
dc.formatapplication/PDF
dc.language.isospa
dc.publisherBiblioteca Digital wdg.biblio
dc.publisherUniversidad de Guadalajara
dc.rights.urihttps://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp
dc.subjectGen Bmp6
dc.subjectTejido Mamario
dc.subjectCancer De Mama
dc.titleEvaluación del estado de metilaición del promotor del gen BMP6 en tejido mamario y niveles séricos de la proteína BMP6 en mujeres mexicanas con cáncer de mama
dc.title.alternativeEvaluación del estado de metilaición del promotor del gen BMP6 en tejido mamario y niveles séricos de la proteína BMP6 en mujeres mexicanas con cáncer de mama
dc.typeTesis de Doctorado
dc.rights.holderUniversidad de Guadalajara
dc.rights.holderGarcía Muro, Andrea Marlene
dc.coverageGUADALAJARA, JALISCO
dc.type.conacytdoctoralThesis
dc.degree.nameDOCTORADO EN GENETICA HUMANA
dc.degree.departmentCUCS
dc.degree.grantorUniversidad de Guadalajara
dc.degree.creatorDOCTOR EN GENETICA HUMANA
dc.contributor.directorSánchez López, Josefina Yoaly
dc.contributor.codirectorRegla Nava, José Ángel
Aparece en las colecciones:CUCS

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