ASOCIACIÓN DE LAS VARIANTES DE LOS GENES APOA1 (-75 G>A Y 83 C>T), APOA2(-492 T>C), APOAS (-1131 T>C Y 56 C>T), APOB(2488 C>T) Y LAS CONCENTRACIONES SÉRICAS DE SUS APOLIPOPROTEÍNAS CON SÍNDROME CORONARIO AGUDO EN PACIENTES DEL OCCIDENTE DE MÉXICO

Abstract

El Síndrome Coronario Agudo (SIICA) está conformado por un grupo de manifestaciones clíniicas que pueden cursar con rompimiiento o deterioro / erosión de una pllaca ateroescllerótica. Una placa vulnerable puede dar lugar a un proceso isquémico el cual puede evolucionar a necrosis. Diversos procesos oxidativos, inflamatorios, trombóticos y del metabolismo de los lípidos contribuyen a la formación de una placa aterosclerótica. Variantes en los genes APOA1, APOA2, APOAS y APOB tienen influencia en llos individuos al provocar cambios en su susceptibilidad a diferentes enfermedades cardiovasculares; posiblemente mediante cambios en la expresión génica y por lo tanto en la concentración de sus apolipoproteínas. Material! y métodos: Para cada variante se analizaron ii pacientes diagnosticados con SIGA así como 300 iindividuos del grupo control. Se extrajo ADN de sangre periférica por la técnica de Miller modificada. Se usó la técnica de PCR-RFILP, electroforesis y tinción con nitrato de platW-sí como discrimiinación alélica mediante sondas TAQMAN. Para los cálculos se utilizó el paquete estadístico SPSS versión :20.0 y Excel 2010, se realizó un análisis descriptivo e inferencia!, se consideró un nivw si:gnificancia pA Y 83 C>T) APOA2 (-492 T>C), APOAS (56C>G y 1131 T>C) y APOB (2488 C>T) entre los grupos de estudio. Con base en el análisis de desequilibrio de liigamiento, se obtuvo un fuerte desequilibrio solo para las variantes 83 C>T y 56C>G (D=0.839) y entre -1131T>C y 56C>G (D=0.920) con valores de r2 de 0.005 y 0.029, respectivamente. Se obtuvo un OR de 2.374 y 2.472 respectivwente para los haplotipos construidos por el bloque de ligami:ento ACCG y GTTG. Los niveles séricos de ApoA-I y ApoB en los pacientes fueron menores en comparación con el grupo control (pC del gen APOA2, hubo significancia en lla comparación de los niveles de CK y CKMB entre el genotipo T/T (CK: 787.6 U/L y CKMB: 93.8 U /L) respecto al genotipo TIC (CK: 1200.5 U/L y CKMB: 141.4 U/L). Para lla variante 56C>G del gen APOA5hubo diferencias significatiivas en los nive medios de colesterol total (CT) y LDL-C entre el genotipo C/C (Col¡ferollT: 120.5 mg /di y LDL-C: 44.6 mg /di) con respecto al genotipo C/G (CT: 117.1 mg / di; y LDL-C: 43.6 mg / di), así como difernncias en los niveles medios de triglicéridos entre los genotipos Cj (94.4 mg /di) y G/G (82.0 mg / di). Para la variante -1131 T>C del gen APOAS se encontraron diferencias significativas en el IMC así como en llos nivelles de CK-MB y ApoB entre el genotipo T/T (IMC:27.5; CK-MB:57.5 U/L y ApoB:136.65 mg/dl) con respecto al genotipo T/C (IMC:26.0; CK-MB:36.0 U/L y ApoB:123.75 mg/dl) Para la variante 2488C>T del gen APOB se obtuviieron diferencias si:gnificativas entre los niveles séricoife HDL-C entre el genotipo C/C (20.2 mg /di) con respecto a T/T (10.5 mg / di). Los niveles de ApoA-I y ApoB se encontraron iincrementados en el subgrupo de IAMCEST respecto al subgrupo de Al (pA Y 83 C>T) AP02(-492 T>C), APO5(56C>G) y APOB (2488 C>T) no son marcadores genéticos de susceptibilidad para SIGA. Los portadores dellos haplotiipos ACCG y GTTG formados entre las variantes -75 G>A y 83 C>T del gen APOA1 y las variantes 56C>G y -1131 T>C de APOAS tienen 2.374 y 2.472 veces más riesgo a presentar SIGA respectivamente (sin embargo, la frecuencia esperada promedio en lla población sería 4.9% y 2.3% respectivamente). Mediante regresión logística multivariante se determinó que el ratio ApoB/ApoA-I no es una variable predictora de SIGA en nuestra población, sin embargo los valores propuestos por INTERHEART pudieran constituir una herramienta de clasificación de riesgo cardiovascular.