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https://hdl.handle.net/20.500.12104/106845
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Campo DC | Valor | Lengua/Idioma |
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dc.contributor.author | Hernández Bello, Jorge | |
dc.date.accessioned | 2024-09-27T18:44:42Z | - |
dc.date.available | 2024-09-27T18:44:42Z | - |
dc.date.issued | 15/01/2018 | |
dc.identifier.uri | https://wdg.biblio.udg.mx | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.12104/106845 | - |
dc.description.abstract | La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune, caracterizada por inflamación sinovial y poliarticular. La interleucina 10 (IL-10) es una citocina clave en la regulación de la sinovitis debido a que modula los procesos inflamatorios y evita la auto-perpetuación de la inflamación articular mediada por células del sistema inmune. En el gen IL10 se localizan los polimorfismos -1082 A>G, -819 C>T y -592 C>A, los cuales forman 3 haplotipos principales (ATA, ACC y GCC) que se han asociado con susceptibilidad a enfermedades autoinmunes. Objetivo: Analizar la asociación de los haplotipos en el gen IL10 con la expresión del mRNA y niveles solubles de IL-10 en pacientes con AR del occidente de México. Metodología: Se incluyeron 240 pacientes con AR y 240 sujetos control (SC) del occidente de México. Los polimorfismos -1082 A>G, -819 C>T y -592 C>A se identificaron mediante PCR-RFLP; los niveles séricos de IL-10, anti-CCP y FR se cuantificaron por ELISA y la expresión del mRNA de IL10 se cuantificó mediante qPCR. Las frecuencias haplotípicas fueron inferidas usando el software HEMHAPFRE y el análisis estadístico se realizó mediante el software STATA 9.0. Resultados: La distribución de las frecuencias haplotípicas y los niveles solubles de IL-10 fueron similares entre los grupos de estudio. Sin embargo, los leucocitos de pacientes con AR mostraron 50.5 veces más expresión del mRNA de IL10 que los de SC (p | |
dc.description.tableofcontents | ÍNDICE Página ÍNDICE..................................................................................................................... i LISTA DE CUADROS .............................................................................................iv LISTA DE FIGURAS ............................................................................................... v ABREVIATURAS....................................................................................................vii RESUMEN ..............................................................................................................xi ABSTRACT ............................................................................................................xii 1. INTRODUCCIÓN ................................................................................................ 1 2. ANTECEDENTES ............................................................................................... 2 2.1 Aspectos clínicos de la artritis reumatoide..................................................... 2 2.2 Epidemiología ................................................................................................ 4 2.3 Criterios de clasificación y diagnóstico de la AR............................................ 5 2.4 Tratamiento.................................................................................................... 6 2.5 Etiología de la AR .......................................................................................... 7 2.6 Factores de riesgo para AR........................................................................... 7 2.6.1 Factores genéticos.................................................................................. 7 2.6.2 Factores ambientales y modificaciones epigenéticas.............................. 8 2.7 Patogénesis ................................................................................................. 11 2.7.1 Papel de las citocinas en la AR............................................................. 13 2.8 Generalidades y participación de IL-10 en AR............................................. 14 2.9 Estructura de IL-10 ...................................................................................... 15 2.10 Fuentes celulares y función biológica de IL-10.......................................... 16 2.11 IL-10: Receptor y señalización................................................................... 18 2.12 Localización, estructura y regulación del gen IL10 .................................... 20 2.13 Polimorfismos y estudios de asociación en el gen IL10............................. 21 2.14 Expresión del mRNA de IL10 en AR y enfermedades autoinmunes.......... 24 3. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................... 25 4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................... 26 5. HIPÓTESIS ....................................................................................................... 27 6. OBJETIVOS ...................................................................................................... 28 ii 6.1 Objetivo general........................................................................................... 28 6.2 Objetivos específicos................................................................................... 28 7. DISEÑO METODOLÓGICO............................................................................. 29 7.1 Tipo de estudio ............................................................................................ 29 7.2 Universo de estudio ..................................................................................... 29 7.3 Tamaño de la muestra................................................................................. 29 7.4 Tipo de muestreo......................................................................................... 30 7.5 Criterios de inclusión.................................................................................... 30 7.6 Criterios de exclusión................................................................................... 30 7.7 Criterios de eliminación................................................................................ 30 7.8 Variables...................................................................................................... 30 7.8.1 Variables independientes.......................................................................... 30 7.8.2 Variables dependientes ............................................................................ 30 7.9 Operacionalización de variables ................................................................ 31 7.10 Metodología ............................................................................................... 32 7.10.1 Análisis clínico..................................................................................... 32 7.10.2 Análisis molecular ............................................................................... 32 7.11 Extracción de RNA total con el método modificado de Chomczynski & Sacchi, 1987............................................................................................... 39 7.12 Transcripción inversa................................................................................. 40 7.13 Cuantificación de la expresión del mRNA de IL10..................................... 41 7.14 Cuantificación de los niveles solubles de IL-10 ......................................... 45 7.15 Diagrama general de la metodología......................................................... 47 7.16 Análisis estadístico .................................................................................... 48 7.17 Consideraciones de bioseguridad.............................................................. 49 7.18 Consideraciones bioéticas ......................................................................... 49 8. RESULTADOS................................................................................................. 50 8.1 Características clínicas y demográficas de los pacientes con AR ............... 50 8.2 Identificación de los polimorfismos -1082 A>G, -819 C>T y -592 C>A en el gen IL10...................................................................................................... 52 iii 8.3 Distribución de las frecuencias genotípicas y alélicas de los polimorfismos -1082 A>G, -819 C>T -592 C>A en el gen IL10 ......................................... 53 8.4 Niveles solubles de IL-10 en pacientes con AR y SC .................................. 56 8.5 Cuantificación de los niveles de expresión del mRNA de IL10.................... 60 9. DISCUSIÓN ...................................................................................................... 65 10. CONCLUSIONES............................................................................................ 74 11. PERSPECTIVAS............................................................................................. 75 12. REFERENCIAS............................................................................................... 76 12. ANEXOS ........................................................................................................ 96 | |
dc.format | application/PDF | |
dc.language.iso | spa | |
dc.publisher | Biblioteca Digital wdg.biblio | |
dc.publisher | Universidad de Guadalajara | |
dc.rights.uri | https://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp | |
dc.title | “HAPLOTIPOS EN EL GEN IL10 Y SU RELACIÓN CON LA EXPRESIÓN DEL mRNA Y NIVELES SOLUBLES DE IL-10 EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE DEL OCCIDENTE DE MÉXICO” | |
dc.title.alternative | “HAPLOTIPOS EN EL GEN IL10 Y SU RELACIÓN CON LA EXPRESIÓN DEL mRNA Y NIVELES SOLUBLES DE IL-10 EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE DEL OCCIDENTE DE MÉXICO” | |
dc.type | Tesis de Doctorado | |
dc.rights.holder | Universidad de Guadalajara | |
dc.rights.holder | Hernández Bello, Jorge | |
dc.coverage | GUADALAJARA, JALISCO | |
dc.type.conacyt | doctoralThesis | |
dc.degree.name | DOCTORADO EN GENETICA HUMANA | |
dc.degree.department | CUCS | |
dc.degree.grantor | Universidad de Guadalajara | |
dc.degree.creator | DOCTOR EN GENETICA HUMANA | |
dc.contributor.director | Muñoz Valle, José Francisco | |
dc.contributor.codirector | Oregón Romero, Edith | |
Aparece en las colecciones: | CUCS |
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Fichero | Tamaño | Formato | |
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