Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12104/106845
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dc.contributor.authorHernández Bello, Jorge
dc.date.accessioned2024-09-27T18:44:42Z-
dc.date.available2024-09-27T18:44:42Z-
dc.date.issued15/01/2018
dc.identifier.urihttps://wdg.biblio.udg.mx
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12104/106845-
dc.description.abstractLa artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune, caracterizada por inflamación sinovial y poliarticular. La interleucina 10 (IL-10) es una citocina clave en la regulación de la sinovitis debido a que modula los procesos inflamatorios y evita la auto-perpetuación de la inflamación articular mediada por células del sistema inmune. En el gen IL10 se localizan los polimorfismos -1082 A>G, -819 C>T y -592 C>A, los cuales forman 3 haplotipos principales (ATA, ACC y GCC) que se han asociado con susceptibilidad a enfermedades autoinmunes. Objetivo: Analizar la asociación de los haplotipos en el gen IL10 con la expresión del mRNA y niveles solubles de IL-10 en pacientes con AR del occidente de México. Metodología: Se incluyeron 240 pacientes con AR y 240 sujetos control (SC) del occidente de México. Los polimorfismos -1082 A>G, -819 C>T y -592 C>A se identificaron mediante PCR-RFLP; los niveles séricos de IL-10, anti-CCP y FR se cuantificaron por ELISA y la expresión del mRNA de IL10 se cuantificó mediante qPCR. Las frecuencias haplotípicas fueron inferidas usando el software HEMHAPFRE y el análisis estadístico se realizó mediante el software STATA 9.0. Resultados: La distribución de las frecuencias haplotípicas y los niveles solubles de IL-10 fueron similares entre los grupos de estudio. Sin embargo, los leucocitos de pacientes con AR mostraron 50.5 veces más expresión del mRNA de IL10 que los de SC (p
dc.description.tableofcontentsÍNDICE Página ÍNDICE..................................................................................................................... i LISTA DE CUADROS .............................................................................................iv LISTA DE FIGURAS ............................................................................................... v ABREVIATURAS....................................................................................................vii RESUMEN ..............................................................................................................xi ABSTRACT ............................................................................................................xii 1. INTRODUCCIÓN ................................................................................................ 1 2. ANTECEDENTES ............................................................................................... 2 2.1 Aspectos clínicos de la artritis reumatoide..................................................... 2 2.2 Epidemiología ................................................................................................ 4 2.3 Criterios de clasificación y diagnóstico de la AR............................................ 5 2.4 Tratamiento.................................................................................................... 6 2.5 Etiología de la AR .......................................................................................... 7 2.6 Factores de riesgo para AR........................................................................... 7 2.6.1 Factores genéticos.................................................................................. 7 2.6.2 Factores ambientales y modificaciones epigenéticas.............................. 8 2.7 Patogénesis ................................................................................................. 11 2.7.1 Papel de las citocinas en la AR............................................................. 13 2.8 Generalidades y participación de IL-10 en AR............................................. 14 2.9 Estructura de IL-10 ...................................................................................... 15 2.10 Fuentes celulares y función biológica de IL-10.......................................... 16 2.11 IL-10: Receptor y señalización................................................................... 18 2.12 Localización, estructura y regulación del gen IL10 .................................... 20 2.13 Polimorfismos y estudios de asociación en el gen IL10............................. 21 2.14 Expresión del mRNA de IL10 en AR y enfermedades autoinmunes.......... 24 3. JUSTIFICACIÓN ............................................................................................... 25 4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................... 26 5. HIPÓTESIS ....................................................................................................... 27 6. OBJETIVOS ...................................................................................................... 28 ii 6.1 Objetivo general........................................................................................... 28 6.2 Objetivos específicos................................................................................... 28 7. DISEÑO METODOLÓGICO............................................................................. 29 7.1 Tipo de estudio ............................................................................................ 29 7.2 Universo de estudio ..................................................................................... 29 7.3 Tamaño de la muestra................................................................................. 29 7.4 Tipo de muestreo......................................................................................... 30 7.5 Criterios de inclusión.................................................................................... 30 7.6 Criterios de exclusión................................................................................... 30 7.7 Criterios de eliminación................................................................................ 30 7.8 Variables...................................................................................................... 30 7.8.1 Variables independientes.......................................................................... 30 7.8.2 Variables dependientes ............................................................................ 30 7.9 Operacionalización de variables ................................................................ 31 7.10 Metodología ............................................................................................... 32 7.10.1 Análisis clínico..................................................................................... 32 7.10.2 Análisis molecular ............................................................................... 32 7.11 Extracción de RNA total con el método modificado de Chomczynski & Sacchi, 1987............................................................................................... 39 7.12 Transcripción inversa................................................................................. 40 7.13 Cuantificación de la expresión del mRNA de IL10..................................... 41 7.14 Cuantificación de los niveles solubles de IL-10 ......................................... 45 7.15 Diagrama general de la metodología......................................................... 47 7.16 Análisis estadístico .................................................................................... 48 7.17 Consideraciones de bioseguridad.............................................................. 49 7.18 Consideraciones bioéticas ......................................................................... 49 8. RESULTADOS................................................................................................. 50 8.1 Características clínicas y demográficas de los pacientes con AR ............... 50 8.2 Identificación de los polimorfismos -1082 A>G, -819 C>T y -592 C>A en el gen IL10...................................................................................................... 52 iii 8.3 Distribución de las frecuencias genotípicas y alélicas de los polimorfismos -1082 A>G, -819 C>T -592 C>A en el gen IL10 ......................................... 53 8.4 Niveles solubles de IL-10 en pacientes con AR y SC .................................. 56 8.5 Cuantificación de los niveles de expresión del mRNA de IL10.................... 60 9. DISCUSIÓN ...................................................................................................... 65 10. CONCLUSIONES............................................................................................ 74 11. PERSPECTIVAS............................................................................................. 75 12. REFERENCIAS............................................................................................... 76 12. ANEXOS ........................................................................................................ 96
dc.formatapplication/PDF
dc.language.isospa
dc.publisherBiblioteca Digital wdg.biblio
dc.publisherUniversidad de Guadalajara
dc.rights.urihttps://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp
dc.title“HAPLOTIPOS EN EL GEN IL10 Y SU RELACIÓN CON LA EXPRESIÓN DEL mRNA Y NIVELES SOLUBLES DE IL-10 EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE DEL OCCIDENTE DE MÉXICO”
dc.title.alternative“HAPLOTIPOS EN EL GEN IL10 Y SU RELACIÓN CON LA EXPRESIÓN DEL mRNA Y NIVELES SOLUBLES DE IL-10 EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE DEL OCCIDENTE DE MÉXICO”
dc.typeTesis de Doctorado
dc.rights.holderUniversidad de Guadalajara
dc.rights.holderHernández Bello, Jorge
dc.coverageGUADALAJARA, JALISCO
dc.type.conacytdoctoralThesis
dc.degree.nameDOCTORADO EN GENETICA HUMANA
dc.degree.departmentCUCS
dc.degree.grantorUniversidad de Guadalajara
dc.degree.creatorDOCTOR EN GENETICA HUMANA
dc.contributor.directorMuñoz Valle, José Francisco
dc.contributor.codirectorOregón Romero, Edith
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