Asociación de mutaciones y expresión de FLT3 con los hallazgos citogenéticos y la evolución clínica en pacientes pediátricos con LLA de linaje B

Abstract

Resumen

Introducción. La leucemia es un trastorno maligno de la médula ósea y de la sangre periférica caracterizado por un aumento en la producción de células inmaduras llamadas blastos, es el tipo de cáncer más común que se presenta durante la infancia. En México aproximadamente el 85% de los casos corresponden a Leucemia Linfoblástica Aguda. FLT3 es uno de los genes que más se encuentran mutados en la leucemia al estar involucrado en la hematopoyesis. Poco se ha estudiado en torno a la asociación entre estas mutaciones en LLA al no ser tan frecuente como sucede en Leucemia Mieloblástica Aguda, sin embargo, se ha encontrado una fuerte asociación con la presencia de hiperdiploidía. Se desconoce si existe alguna correlación entre la expresión de FLT3, los hallazgos citogenéticos y la evolución clínica de los pacientes. La importancia de encontrar una asociación entre la presencia de las mutaciones y expresión de FLT3 en LLA de linaje B con sus hallazgos citogenéticos y evolución clínica radica en mejorar la sobrevida de los pacientes, por lo que en el presente trabajo se analizarán las mutaciones tipo ITD y p.D835Y, así como la expresión del gen FLT3 en pacientes pediátricos con diagnóstico de LLA de linaje B. Objetivo. Asociar las mutaciones y expresión de FLT3 con los hallazgos citogenéticos y la evolución clínica en pacientes pediátricos con LLA de linaje B. Material y métodos. Se llevó a cabo un estudio longitudinal,

prospectivo y descriptivo con pacientes pediátricos con diagnóstico reciente de LLA- B que acudieron a consulta al Hospital Civil de Guadalajara “Dr. Juan I. Menchaca”.

Se realizó análisis de fragmentos para la identificación de las mutaciones de tipo

ITD y secuenciación de Sanger para la variante p.D835Y en FLT3, así como qRT- PCR para cuantificar la expresión relativa de FLT3. Resultados. Se captaron 80

pacientes: la edad promedio al momento del diagnóstico fue de 6.8 años, la distribución de los pacientes fue de 47.5% femenino y 52.5% masculinos. Los hallazgos de las alteraciones genéticas fueron: hiperdiploidía un 11.25%; la t(12;21)(p13;q22) con 8.75%, t(1;19)(q23;p13) con 7.5%, la t(9;22)(q34;q11) con 5%, t(4;11)(q21;q23) en un 1.25% y la presencia del i(7)(q10) en 2.5%. Se encontró una prevalencia del 13.8% de la alteración FLT3-ITD, no se detectó FLT3 p.D835Y, reportada como muy común en LLA, sin embargo, se observaron dos variantes en

14 el dominio TKD: FLT3:c.2502A>C y FLT3:c.2522A>C. Al momento del diagnóstico, el 93.4% de los pacientes presentó sobreexpresión de FLT3, pero no se encontró asociación con la presencia de alteraciones de FLT3, ni alteraciones genéticas, ni modificación de la sobrevida de los pacientes, se observó una disminución en la expresión relativa de FLT3 cuando los pacientes alcanzaron la remisión (p