ANÁLISIS DE HAPLOTIPOS EN EL GEN DE LA PROTEÍNA C REACTIVA Y NIVELES SÉRICOS DE LA PROTEÍNA EN SÍNDROME CORONARIO AGUDO

Abstract

Las enfermedades cardiovasculares son la segunda causa de muerte en México. Dentro de ellas el síndrome coronario agudo (ACS) representa el 26%. Es considerado uno de los problemas de salud pública más importantes por la alta tasa de mortalidad asociada, así como lo costoso de su tratamiento. ACS es una enfermedad compleja, por lo que los factores desencadenantes son tanto genéticos como ambientales, y se dividen entre factores clásicos, modificables, no modificables y nuevos. Se considera que los factores clásicos sólo contribuyen con alrededor del 50% de los casos. La inflamación es clasificada como un nuevo factor, que desencadena el inicio y progresión del daño vascular. El gen de la proteína C reactiva (CRP) está implicado en mecanismos inflamatorios que se presentan al inicio de la trombogénesis y a que la proteína codificada se mantiene elevada durante la progresión de la placa ateromatosa, estimulando interleucinas (como IL-6 e IL-1). Sus variantes pueden estar relacionadas con los niveles de proteína y con ACS. Por lo anterior se propone a la CRP como un importante biomarcador en pacientes con ACS. Objetivo. Evaluar la asociación de los haplotipos conformados por los polimorfismos -717A>G, 1444C>T y 1846C>T del gen CRP, y sus niveles séricos con el ACS en población del occidente de México. Metodología. El tipo de estudio es transversal y analítico. El polimorfismo 1846C>T del gen CRP se identificó mediante la técnica PCR-RFLP (del inglés Polymerase Chain Reaction–Restriction Fragment Lenght Polymorphisms) y electroforesis en geles de poliacrilamida teñidos con nitrato de plata; los polimorfismos -717A>G y 1444C>T con el método de discriminación alélica utilizando sondas TaqMan®. Resultados. La distribución alélica y genotípica de los tres polimorfismos fueron similares en ambos grupos. El SNP -717A>G no muestra asociación entre genotipos y la concentración sérica de CRPhs. El SNP 1444C>T mostró una tendencia a elevar los niveles basales de CRP en presencia del alelo T, sin ser significativo. Al comparar los niveles séricos de CRP con los genotipos de 1846C>T se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre homocigoto silvestre y homocigoto polimórfico, disminuyendo en presencia del polimórfico. Se demuestra un desequilibrio de ligamiento por pares moderado (D=0.70 a 0.78 pT no tienen influencia sobre la producción de CRPhs.