DETERMINACIÓN DE LAS SUBPOBLACIONES DE LAS CÉLULAS NK Y LA DISTRIBUCIÓN DE LAS ISOFORMAS DEL RECEPTOR NKP30 EN PACIENTES COINFECTADOS CON VIH/VHC

Abstract

Antecedentes: La coinfección por VIH/VHC favorece una tasa de progresión acelerada de daño hepático, respecto a pacientes monoinfectados. Específicamente, la desregulación de las poblaciones de células NK es de especial interés, ya que han demostrado bloquear eficazmente la replicación del VHC y una actividad antifibrogénica. El receptor NKp30, ha sido vinculado con un papel crucial durante las infecciones virales y se ha descrito que sus isoformas podrían orientar sobre la eficiencia de las NKs hacia un perfil inmunoactivador ó inmunoregulador. A la fecha, ningún estudio ha caracterizado en forma integral el fenotipo de las NKs y las isoformas del receptor NKp30 en pacientes coinfectados por VIH/VHC. Métodos. Se incluyeron tres grupos de estudio, VIH (n=31), VHC (n=13) y VIH/VHC (n=30). Se determinaron los índices de fibrosis APRI y FIB-4. Se realizó marcaje extra e intracelular para la tipificación de las subpoblaciones CD56bright y CD56dim de las células NK y la expresión de NKp30, cadena ζ, granzima B y perforina, así como la cuantificación relativa de las isoformas del receptor NKp30 mediante la técnica RT-qPCR. Resultados. El grupo VIH/VHC presento niveles de daño hepático mayores al grupo VIH, utilizando los índices APRI (p=0.013) y FIB-4 (p=0.044), sin embargo, el grupo con VHC fue el que presentó mayor grado de daño hepático. Las células CD56brigth aumentaron y las CD56dim disminuyeron en los pacientes VIH/VHC. La expresión de NKp30 fue mayor en las subpoblaciones CD56brigth (p= 0.002) y CD56dim (p=0.012) en el grupo VIH/VHC. No obstante, la expresión de la cadena ζ, granzima B y perforina disminuyó significativamente en las células CD56dim NKp30+ de los pacientes VIH/VHC. La isoformas NKp30a y NKp30b no mostraron diferencias significativas. Sin embargo, la expresión de la isoforma inmunoreguladora NKp30c fue menor en los pacientes coinfectados, mientras que en el grupo VHC su expresión fue mayor. Conclusión. La expansión disfuncional de la subpoblación CD56brigth , la baja expresión de marcadores de citotoxicidad en las células CD56dim, así como la modificación en la expresión de las isoformas del receptor NKp3 reflejan una alteración en las células NK de pacientes coinfectados, lo cual podría contribuir a la rápida progresión del daño hepático.