Relación de Trimetilamina N-Oxido (TMAO) con la Microbiota Intestinal y el Síndrome Metabólico en Pacientes con Infección por VIH

Abstract

Introducción.- La terapia antirretroviral (TARV) ha incrementado la sobrevida de los pacientes con VIH, por lo que de ser una enfermedad donde los pacientes enfermaban y fallecían primordialmente de infecciones oportunistas, ahora se ha convertido en una enfermedad crónica, con la aparición de enfermedades denominadas no transmisibles, tales como obesidad, dislipidemia, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e hipertensión arterial (HTA) que en su conjunto se define como síndrome metabólico (SM) y representa un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV). Las alteraciones inmunológicas a nivel intestinal en VIH causan disbiosis, activación inmune e inflamación, lo cual ha sido asociada a diversas enfermedades incluyendo SM. Trimetilamina N-oxido (TMAO) un metabolito producto de la microbiota intestinal asociado al metabolismo de la fosfatidilcolina y carnitina presentes en carnes rojas, huevos y productos lácteos correlaciona con trastornos cardiometabólicos y con alto riesgo de incidentes vasculares y muerte (infarto al miocardio/cerebrales). A la fecha se desconoce si TMAO participa en la patogenia del SM en los pacientes con VIH o si las alteraciones en la microbiota intestinal están asociadas a SM en sujetos con VIH. Objetivo.- Determinar la correlación entre los niveles de TMAO, la microbiota intestinal y el SM en pacientes con VIH del Occidente de México, lo cual no había sido previamente investigado. Material y Métodos.- Se realizó unestudio transversal, analítico en el cual se incluyeron 30 pacientes con VIH y SM (VIH+SM) y 30 pacientes VIH+ sin SM (VIH+SM-). El diagnóstico de SM se realizó de acuerdo a los criterios NCEP-ATPIII. Ambos grupos presentaron carga viral indetectable y tratamiento antirretroviral basado en inhibidores de integrasa. Se determinó el perfil 11

bioquímico sanguíneo, concentraciones en plasma y orina de TMAO y muestras de heces para la caracterización de la microbiota intestinal por medio de secuenciación de nueva generación. Resultados: Se incluyeron 30 sujetos VIH+SM+ y 30 sujetos VIH+SM-. No hubo diferencias demográficas ni clínicas entre ambos grupos. Los índices cardiometabólicos (HOMA-IR), VAI, FLI, Razón TG/HDL y FINDRISC se encontraron con puntajes significativamente más elevados en el grupo VIH+SM+ vs el grupo VIH+SM- (3.02±1.81 vs 1.68±0.90, p=0.0004 para HOMA-IR, 83% vs 56% para VAI anormal, p=0.02, 73.3±3.7 vs 30.8±3.5 p=0.0001 para FLI, 93.3% vs 50%, p=0.0004 para razón TG/HDL y 93.3% vs 39.9%, p=0.002 para FINDRISC). Encontramos que el SM aumenta significativamente el riesgo de tener biomarcadores de riesgo cardiovascular y de DM2, como son: niveles de proteína C reactiva (PCR) >3mg/L (OR=4.9, IC 95% 1.6-15, p= 0.004), un índice VAI anormal (OR=3.8, IC 95% 1.1-13, p= 0.023), una razón TG/HDL >3 (OR: 14, IC 95%: 2.8-70, p= 0.002) y una escala FINDRISC (OR: 7.4 (IC95%: 2.1-27, p= 0.001). El consumo de carne blanca y leche fue significativamente mayor en el grupo con SM (58.3gr ±38.8 vs 48.1±41.2 de carne blanca, p=0.02 y 56.6% vs 33.3% de consumo diario de lácteos, respectivamente). No se encontraron diferencias en la concentración plasmática de TMAO entre los grupos VIH+SM+ vs VIH+SM- (112ng/mL vs 142ng/mL , p=0.12); ni en orina (12.92 μg/mL vs 12.86 μg/mL, p=0.92). Se encontró una correlación positiva entre SM y PCR >3, (r=0.44, p=0.034). En el análisis de la microbiota intestinal observamos que el grupo VIH+SM+ se caracterizó por una disminución significativa en la -diversidad microbiana, mayor abundancia de bacterias pertenecientes a la familia Enterobacteriaceae y una dramática disminución de bacterias productoras de ácidos graso de cadena corta (AGCC), pertenecientes al filo Firmicutes. Adicionalmente, Prevotella fue el género dominante en este grupo. Interesantemente, el grupo VIH+SM- presentó una mayor abundancia de Faecalibacterim, Ruminococcus, Anaerofilum, 12