1. RIUdeG
  2. Tesis
  3. Doctorado
  4. CUCS
Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: https://hdl.handle.net/20.500.12104/104877
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dc.contributor.authorRivera Escoto, Melissa
dc.date.accessioned2024-09-18T17:31:44Z-
dc.date.available2024-09-18T17:31:44Z-
dc.date.issued2024-02-08
dc.identifier.urihttps://wdg.biblio.udg.mx
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12104/104877-
dc.description.abstractVariantes genéticas en el receptor de la vitamina D (VDR) podrían estar asociadas con susceptibilidad genética para la artritis reumatoide (AR), con niveles menores de vitamina D y con actividad clínica mayor de la enfermedad. Objetivo: Determinar la asociación de los polimorfismos en VDR con la expresión de su ARNm, los niveles séricos de calcidiol, calcitriol, sVDR y las citocinas Th17/Treg en pacientes con AR. Metodología: Estudio transversal en mujeres: 152 pacientes con AR y 201 sujetos control (SC). Los metabolitos de la vitamina D se cuantificaron con ELISA, la genotipificación de los polimorfismos con ensayos de discriminación alélica TaqMan® y la expresión del mRNA de VDR, RORC y FOXp3 se cuantificó por qPCR con el método 2- ΔΔ Ct. La actividad clínica de la enfermedad se evaluó de acuerdo con el índice DAS28-pCr. Resultados: Las pacientes con AR deficientes de calcidiol presentaron una hidroxilación (AR:3.16 vs. SC: 2.01; p
dc.description.tableofcontentsI. INTRODUCCIÓN ___________________________________________________________ 3 II. ANTECEDENTES __________________________________________________________ 4 II.1. Artritis reumatoide (AR) _____________________________________________________ 4 II.2 Epidemiología_____________________________________________________________ 4 II.3. Criterios de clasificación del ACR _____________________________________________ 5 II.3.1. Índice de actividad clínica de la enfermedad: DAS28 __________________________ 5 II.4 Fisiopatología _____________________________________________________________ 6 II.5 Patogénesis AR ___________________________________________________________ 7 II.6 Factores genéticos en el desarrollo de AR_______________________________________ 9 II.7. Factores ambientales que contribuyen en el desarrollo de la AR ____________________ 10 II.7. Estado nutricio, alimentación y AR ___________________________________________ 11 II.7.1 Composición corporal, consumo dietético y deficiencias nutricionales en AR______ 11 II.8 Vitamina D en autoinmunidad _______________________________________________ 15 II.8.1. Vitamina D, fuentes y metabolismo _______________________________________ 15 II.8.2. Funciones de la vitamina D _____________________________________________ 17 II.8.3. Vitamina D y sistema inmune____________________________________________ 18 II.8.4. Estudios de asociación del consumo de vitamina D y autoinmunidad_____________ 19 II.8.5. Deficiencias séricas de vitamina D en pacientes con AR ______________________ 20 II.9. Receptor de vitamina D y polimorfismos _______________________________________ 21 II.9.1. Receptor de vitamina D ________________________________________________ 21 II.9.2. Gen del receptor de vitamina D __________________________________________ 24 II.9.3. Polimorfismos en el VDR _______________________________________________ 26 II.10 Niveles séricos de VDR soluble (sVDR)_______________________________________ 28 III.PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ____________________________________________ 30 IV.HIPÓTESIS ________________________________________________________________ 31 V. OBJETIVOS ________________________________________________________________ 32 V.1. Objetivo general _________________________________________________________ 32 V.2 Objetivos particulares _____________________________________________________ 32 VI. DISEÑO METODOLÓGICO ___________________________________________________ 33 VI.1. Tipo de estudio__________________________________________________________ 33 VI.2. Sede del estudio ________________________________________________________ 33 VI.3. Consideraciones éticas ___________________________________________________ 33 VI.4. Consideraciones de bioseguridad ___________________________________________ 33 II VI.5. Universo de estudio ______________________________________________________ 33 VI.6. Periodo de estudio _______________________________________________________ 33 VI.7.1. Criterios de inclusión__________________________________________________ 34 VI.7.2. Criterios de no inclusión _______________________________________________ 34 VI.7.3 Criterios de exclusión__________________________________________________ 34 VI.8 Cálculo del tamaño de muestra _____________________________________________ 35 VI.9 Variables _______________________________________________________________ 35 VI.9.1 Variables independientes ______________________________________________ 35 VI.9.2 Variables dependientes _______________________________________________ 35 VI.11 Métodos ______________________________________________________________ 36 VI.11.1 Valoración clínica ______________________________________________________ 36 VI.11.1.1 Inclusión de participantes ____________________________________________ 36 VI.11. 2 Toma de muestras sanguíneas ________________________________________ 36 VI.11.2.1 Cuantificación de los niveles séricos de calcidiol [25-(OH) D3] y calcitriol [1,25- (OH)2 D3]________________________________________________________________ 37 VI.11.3 Cuantificación de los niveles séricos de sVDR _____________________________ 38 VI.11.4 Determinación de los polimorfismos Fokl, BsmI, ApaI y TaqI en VDR.___________ 39 VI.11.5 Estimación de las frecuencias alélicas y genotípicas de los polimorfismos en VDR_ 40 VI.11.6 Cuantificación expresión mRNA de VDR__________________________________ 42 VI.11.7 Cuantificación de la expresión del mRNA de VDR, FOXP3 y RORc en leucocitos totales___________________________________________________________________ 43 VI.11.8 Cuantificación de citocinas Th17 y Treg __________________________________ 46 VII. ANÁLISIS ESTADÍSTICO ____________________________________________________ 47 VIII. DIAGRAMA DE TRABAJO ___________________________________________________ 48 IX. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES_____________________________________________ 49 X. RESULTADOS _____________________________________________________________ 50 XII. DISCUSIÓN _______________________________________________________________ 96 XIII. CONCLUSIÓN GENERAL __________________________________________________ 108 XIV. PERSPECTIVAS__________________________________________________________ 109 XV. PRODUCTOS OBTENIDOS _________________________________________________ 110 XVI. RESULTADOS COMPLEMENTARIOS ________________________________________ 112 XV. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS____________________________________________ 128
dc.formatapplication/PDF
dc.language.isospa
dc.publisherBiblioteca Digital wdg.biblio
dc.publisherUniversidad de Guadalajara
dc.rights.urihttps://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp
dc.subjectPolimorfismos
dc.subjectVdr
dc.subjectMrna
dc.subjectCalcidiol
dc.subjectCalcitriol
dc.subjectSvdr
dc.subjectCitocinas Th17/treg
dc.subjectArtritis Reumatoide
dc.titleAsociación de los polimorfismos en VDR con la expresión de su mRNA, niveles séricos de calcidiol, calcitriol, sVDR y citocinas Th17/Treg en pacientes con artritis reumatoide
dc.typeTesis de Doctorado
dc.rights.holderUniversidad de Guadalajara
dc.rights.holderRivera Escoto, Melissa
dc.coverageGUADALAJARA, JALISCO
dc.type.conacytdoctoralThesis
dc.degree.nameDOCTORADO EN CIENCIAS BIOMEDICAS
dc.degree.departmentCUCS
dc.degree.grantorUniversidad de Guadalajara
dc.rights.accessopenAccess
dc.degree.creatorDOCTOR EN CIENCIAS BIOMEDICAS
dc.contributor.directorDe La Cruz Mosso, Ulises
dc.contributor.codirectorOregon Romero, Edith
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