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https://hdl.handle.net/20.500.12104/104870
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Campo DC | Valor | Lengua/Idioma |
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dc.contributor.author | Zerpa Hernández, Darbi Alfredo | |
dc.date.accessioned | 2024-09-18T17:31:42Z | - |
dc.date.available | 2024-09-18T17:31:42Z | - |
dc.date.issued | 2023-06-15 | |
dc.identifier.uri | https://wdg.biblio.udg.mx | |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.12104/104870 | - |
dc.description.abstract | Antecedentes: La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune crónica de origen inflamatorio que puede conducir finalmente a la destrucción articular. Se ha descrito el proceso inflamatorio en esta enfermedad, inicialmente con la activación celular y la producción de citocinas. La mayoría de las citocinas promueven la expresión de factores transcripcionales (FT) en la polarización de linfocitos T cooperadoras, asociados a la modulación de los receptores CD74, CD44, CXCR2, CXCR4 y CXCR7 en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con AR ex vivo. Objetivo: Asociar la expresión de T-bet, GATA3, RORγt, FOXP3, citocinas de los perfiles Th1, Th2, Th17 con el perfil de receptores CD74, CD44, CXCR2, CXCR4, CXCR7 en PBMC ex vivo de SC y pacientes con AR. Material y métodos: Se obtuvieron 6x105 PBMC de 18 sujetos de control (SC) y 21 pacientes con AR para ser cultivados sin estímulos. Los receptores CD74, CD44, CXCR2, CXCR4, CXCR7, T-bet, GATA3, RORγt y FOXP3 se determinaron mediante citometría de flujo, respectivamente. Las citocinas se determinaron mediante inmunoensayo ELISA multiplex con perlas magnéticas del sobrenadante del cultivo después de 24 h. El análisis de datos se realizó con FlowJo v10.0, IBM® SPSS Statistics v25 y GraphPad Prism v5.0 Resultados: Los linfocitos T presentaron una mayor expresión de T-bet, GATA3, RORγt, FOXP3 y citocinas proinflamatorias (p | |
dc.description.tableofcontents | 1.1 Artritis reumatoide .......................................................................... 2 1.2 Epidemiología de la AR .................................................................. 2 1.3 Tratamiento de la AR ..................................................................... 4 1.4 Características clínicas y patogénesis de la AR ................................... 4 1.5 Respuesta celular T CD4+, cooperadora o helper (Th) .......................... 7 1.6 Respuesta celular Th1 y el factor transcripcional T-bet .......................... 10 1.7 Respuesta celular Th2 y el factor transcripcional GATA3 ....................... 11 1.8 Respuesta celular Th17/Treg asociados a RORγt y FOXP3 .................... 13 1.9 Perfil de la respuesta tipo Th1, Th2, Th17 y Treg en AR ......................... 14 1.10 Factor inhibidor de la migración de macrófagos y AR ............................ 17 1.10.1 Receptores de MIF .................................................................. 19 1.11 Antecedentes directos .................................................................... 22 2. Planteamiento del problema ................................................................. 24 3. Hipótesis ............................................................................................ 25 4. Objetivo general .................................................................................. 26 4. Objetivos específicos ........................................................................... 26 5. Metodología ......................................................................................... 27 5.1 Tipo de estudio ................................................................................. 27 5.2 Sede del estudio ............................................................................... 27 5.3 Universo del estudio .......................................................................... 27 5.4 Consideraciones éticas ..................................................................... 27 5.5 Criterios de selección ....................................................................... 27 Expresión de T-bet, GATA3, RORγt, FOXP3, citocinas de los perfiles Th1, Th2, Th17 y su asociación con el perfil de receptores CD74, CD44, CXCR2, CXCR4, CXCR7 en PBMC ex vivo de SC y pacientes con AR Zerpa Hernández DA VI 5.5.1 Criterios de inclusión .................................................................. 28 5.5.2 Criterios de no inclusión .............................................................. 28 5.5.3 Criterios de exclusión ................................................................... 28 5.6 Sujetos .......................................................................................... 28 5.7 Variables ........................................................................................ 28 5.7.1 Independientes .......................................................................... 28 5.7.2 Dependientes ............................................................................ 28 5.8 Métodos ........................................................................................ 29 5.8.1 Obtención y cultivo de PBMC de AR y SC ....................................... 29 5.8.2 Evaluación de los receptores CD74/CD44, CXCR2, 4 y 7 .................... 29 5.8.3 Evaluación de los factores de transcripción T-bet, GATA3, FOXP3 y RORγt ......................................................................... 5.8.4 Análisis de identificación de las poblaciones de linfocitos T, linfocitos B y monocitos en PBMC.................................................................. 30 31 5.8.5 Cuantificación de los niveles de IFN-y, IL-4, IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22 e IL-23 en sobrenadantes de cultivo celular ..................................... 31 6. Análisis estadístico ............................................................................ 32 7. Resultados ......................................................................................... 33 7.1 Características clínicas y demográficas de los pacientes con AR y SC...... 33 7.2 Expresión de Tbet, GATA3, RORγT y FOXP3 en células T CD4+ .......... 34 7.3 Niveles de citocinas solubles en el sobrenadante del cultivo en PBMC de SC y pacientes con AR ..................................................................... 35 7.4 Expresión de membrana de los receptores canónicos de MIF en PBMC de SC y pacientes con AR ........................................................................ 36 7.5 Expresión de membrana de receptores MIF no canónicos en PBMC de SC y pacientes con AR ........................................................................ 37 7.6 Relación entre el porcentaje de células positivas e IFM de T-bet y la secreción de IFN-γ en el perfil Th1 en pacientes con AR y SC............................................................................................................. 38 7.7 Relación entre el porcentaje de células positivas e IFM de GATA3 y la secreción de IL-4 en el perfil Th2 en pacientes con AR y SC............................................................................................................. 39 Expresión de T-bet, GATA3, RORγt, FOXP3, citocinas de los perfiles Th1, Th2, Th17 y su asociación con el perfil de receptores CD74, CD44, CXCR2, CXCR4, CXCR7 en PBMC ex vivo de SC y pacientes con AR Zerpa Hernández DA VII 7.8 Relación entre el porcentaje de células positivas e IFM para RORγt y citocinas secretadas en el perfil Th17 de pacientes con AR y SC .............. 40 7.9 Relación entre la secreción de IFN-γ (perfil Th1) con la expresión en membrana de CD74 y CXCR7 ex vivo en SC y pacientes con AR................................................................................................ 41 7.10 Relación entre la secreción de IL-4 (perfil Th2) con la expresión en membrana de CD74 y CXCR7 ex vivo en SC y pacientes con AR................................................................................................ 42 7.11 Relación entre la secreción de las citocinas IL-17A, IL-17F, IL-21, IL-22 e IL-23 (perfil Th17) con la expresión en membrana de CD74 y CXCR7 ex vivo en SC y pacientes con AR................................................................. 43 8. Discusión ....................................................................................... 46 9. Conclusión ..................................................................................... 51 10. Perspectivas ................................................................................. 52 11. Referencias ................................................................................... 53 12. Anexos ......................................................................................... 68 | |
dc.format | application/PDF | |
dc.language.iso | spa | |
dc.publisher | Biblioteca Digital wdg.biblio | |
dc.publisher | Universidad de Guadalajara | |
dc.rights.uri | https://www.riudg.udg.mx/info/politicas.jsp | |
dc.subject | Artritis Reumatoide; Citometria De Flujo; Mif; Receptores; Factor De Transcripcion; Citocinas. | |
dc.title | Expresión de T-bet, GATA3, RORγt, FOXP3, citocinas de los perfiles Th1, Th2, Th17 y su asociación con el perfil de receptores CD74, CD44, CXCR2, CXCR4, CXCR7 en PBMC ex vivo de SC y pacientes con AR | |
dc.type | Tesis de Doctorado | |
dc.rights.holder | Universidad de Guadalajara | |
dc.rights.holder | Zerpa Hernández, Darbi Alfredo | |
dc.coverage | GUADALAJARA, JALISCO | |
dc.type.conacyt | doctoralThesis | |
dc.degree.name | DOCTORADO EN CIENCIAS BIOMEDICAS | |
dc.degree.department | CUCS | |
dc.degree.grantor | Universidad de Guadalajara | |
dc.rights.access | openAccess | |
dc.degree.creator | DOCTOR EN CIENCIAS BIOMEDICAS | |
dc.contributor.director | Muñoz Valle, José Francisco | |
dc.contributor.codirector | García Chagollán, Mariel | |
Aparece en las colecciones: | CUCS |
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