Asociación de los polimorfismos de IL-21 (rs2055979 y rs2221903), IL-21R (rs3093301) con artritis reumatoide, niveles de IL-21 y la actividad clínica de la enfermedad en población del occidente de México

Abstract

La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune, inflamatoria crónica, caracterizada por presencia de autoanticuerpos como Factor Reumatoide (FR) y ACPAs (del inglés Anti-Citrullinated Protein Antibodies). El desarrollo de AR involucra la participación de múltiples células y citocinas que generan y promueven un estado inflamatorio en la articulación que a largo plazo le causa daños. Se ha observado que IL-21/IL-21R tienen un rol importante la patogénesis de la enfermedad promoviendo la inflamación. Estudios recientes reportan niveles elevados IL-21 en pacientes con AR, así como mayor expresión IL-21R asociados con mayor actividad clínica y severidad de la enfermedad. En un estudio previo de nuestro equipo de trabajo, se observó niveles elevados de IL-21 en pacientes no respondedores al tratamiento asociados a la presencia de anti-CCP, lo que nos permite inferir que IL-21/IL-21R tienen un rol importante en la exacerbación, actividad y severidad de la enfermedad. Asimismo, se ha reportado la asociación de polimorfismos de IL-21 y del IL-21R con enfermedades autoinmunes, aumento de niveles séricos de IL-21, así como con la actividad y progresión de la enfermedad. Objetivo: Se evaluará la asociación de los polimorfismos rs2055979 (C/A), rs2221903 (T/C) de IL-21 y rs3093301 (T/A) de IL-21R, niveles de IL-21 y actividad de la enfermedad en pacientes con AR del Occidente de México Metodología: Se evaluaron 275 pacientes con AR y 280 sujetos control (SC) del occidente de México. Se genotipificaron los polimorfismos IL-21 (rs2055979 y rs2221903), IL-21R (rs3093301) mediante PCR-RFLPs. Las determinaciones de IL-21 y anti-CCP se realizaron mediante la técnica de ELISA, para la cuantificación de FR y pCr se realizó turbidimetría. La actividad de la enfermedad se evaluó con DAS28-VSG. El análisis estadístico se realizará mediante el programa GraphPadPrismV.6.01 Resultados: Los resultados muestran asociación del alelo A, del genotipo AA, de los modelos dominante y aditivo del polimorfismo IL-21 rs2055979 con AR; además se observó que los portadores del genotipo AA mostraron niveles elevados de anti-CCP. El genotipo AA del polimorfismo IL-21R rs3093301 está asociado con AR, al igual que el modelo dominante del alelo A. El haplotipo AT de los polimorfismos de IL-21 rs2055979 y rs2221903 es más frecuente en los pacientes, por el contrario, el haplotipo CT es más frecuente en controles. Los pacientes presentaron mayores niveles de IL-

2 21 en comparación con SC, estos niveles están asociados con la seropositividad a anti-CCP y FR, así como con fase activa de la enfermedad (DAS28 >2.6); se observó una correlación moderada entre los niveles de IL-21 y FR. Conclusiones: Los polimorfismos IL-21 rs2055979 y IL-21R rs9093301 están asociados con mayor riesgo a desarrollar AR en población mexicana. Los niveles de IL-21 no están asociados a la presencia de ningún genotipo, sin embargo, se encuentran asociados con la actividad clínica. La presencia del genotipo AA del polimorfismo IL-21 rs2055979 confiere mayor susceptibilidad de presentar niveles elevados de anti-CCP. IL-21/IL21R están relacionados con el desarrollo de AR y podrían ser un blanco terapéutico.